李美琪1979年出生在美国夏威夷，父亲是波兰和爱尔兰裔美国人，母亲是越南人，这种背景让她从小就有独特的外貌优势。十五岁开始，她利用业余时间做平面模特，赚点零用钱。十七岁时，家里经济条件有限，她干脆辍学全职当模特，先去日本试水，但当地市场不青睐她的风格，没多久就转战台北，在那里拍了几支广告，慢慢积累经验。之后，有人建议她去香港发展，那里娱乐业正热火朝天。她一到香港，就抓住机会，1998年出演电视剧《龙之家》，这是她演艺生涯的起点，很快就引起注意。
2008年上映，那时候她已经是香港圈里的熟面孔。早期和谢霆锋拍杂志封面，媒体炒作她是唯一骑在他肩上的女人，这也帮她打开知名度。和吴彦祖有过交往，两人都是在美国长大，2000年前后感情甜蜜，但2001年分手，吴彦祖后来采访说自己很受伤。而李美琪继续拍片，在香港扎根稳当。她和陈冠希合作后，两人保持联系，但2008年陈冠希照片事件曝光，她也被牵连进去，那件事闹得沸沸扬扬，陈冠希涉及不当照片传播，她没公开多说，继续工作。香港这段经历让她从模特转型演员，靠实力和机遇站稳了脚跟。
如今46岁的李美琪，2025年7月确认已和Curtis Macnguyen结婚几年，他是越南裔美国人，退休的对冲基金经理，两人关系低调，没大张旗鼓公布。Curtis在越南出生，在美国长大，两人2022年左右开始交往，2025年7月结婚，她在采访中提到他们有狗狗陪伴，早晨一起散步，但睡前分开休息，以保持精力。 她部分时间住在夏威夷，注重健康，没孩子，生活自在。之前感情多变，现在选择普通人伴侣，避开娱乐圈喧嚣。现在，她继续演戏，《Ballard》可能有续季，她在采访中说平衡事业和家庭很重要。她还创业推健康产品，采访中分享理念。步入婚姻后，她没停下脚步，继续保持魅力。
